临床综述：高血压研究十年进展回顾总结（二）

四、肾素—血管紧张素系统拮抗剂

回顾药物对比试验，我们可以发现在过去的 20 年，肾素—血管紧张素系统拮抗剂主导了高血压及其他心血管疾病的药物发展。

ONTARGET 研究就是一个最好的例子。该研究比较了 ARB 药物替米沙坦与经典 ACEI 药物雷米普利在罹患冠心病、糖尿病、高血压或其他心血管疾病风险因素的各个患者群体的疗效。研究结果显示在复合终点事件方面，替米沙坦不劣于雷米普利，而且前者耐受性更好。

另一方面，ONTARGET 研究发现，合用替米沙坦与雷米普利不能带来远期治疗收益，但是可以明显减少低血压、晕厥、肾功能不全及高钾血症的风险。与之相对的 TRANSCEND 试验结果显示只有复合终点事件去除心衰后，替米沙坦优于安慰剂。

乍一看这两个研究没有什么新信息，但细想之下收益颇多。首先，由于现行心血管疾病常规治疗方式依赖的证据已经不合时宜，其合理性收到质疑。未来，更多的小型、定义明确且个体化的治疗方案研究将替代大规模临床试验。 其次，ACEI 与 ARB 心血管疾病治疗收益之争可以盖棺定论。两者治疗效果相当，但 ARB 耐受性更好。

最后，TRANSCEND 试验告诉我们对于那些心血管高危患者，两种不同的肾素—血管紧张素系统拮抗剂联合治疗并不能改善其预后。

综上所述，ONTARGET–TRANSCEND 是过去十年该领域的标志性研究，也很可能是该领域最后一个大型试验。

五、新兴的领域

过于 10 年内，有两个以高血压病例学为切入点的疗效探索研究值得我们关注。

1.2008 年有研究指出硫化氢（H2S）是一种生理性血管舒张剂，而动物实验证明 H2S 生成酶敲除小鼠会自发高血压。这些结果或提示我们 H2S 与高血压的关系。

2.2011 年，研究者探索了血管紧张素Ⅱ诱发的高血压与血管损伤的相关性，以及血管紧张素Ⅱ诱发的高血压与调节性 T 细胞的关系。他们发现调节性 T 细胞通过抗炎可以遏制血管紧张素Ⅱ介导的血管损伤，这为血管紧张素Ⅱ的免疫学机制提供了可做参考的证据。

最后，我们不要忘了还有遗传学。2009 年的一项研究找到了一些或成为降压新靶点的位点。经过长达 10 年的国际合作，我们揭开了高血压复杂基因背景的面纱，并逐步进入个性化的高血压基因治疗时代。

结语

总之，高血压研究前景尚不甚清晰。可以确定的是随着各大药商减缓降压药物开发，高血压黄金时代也离我们远去。但是研究者正着手从新的领域的探索高血压，包括炎症、纤维化及细胞增殖等。

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